Dos ensayos de fase 3 de Inclisiran en pacientes con colesterol LDL elevado
Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol
Kausik K. Ray Et al.
DOI: 10.1056 / NEJMoa1912387
ANTECEDENTES
Inclisiran inhibe la síntesis hepática de proproteína convertasa subtilisina-kexina tipo 9. Estudios previos sugieren que inclisiran podría proporcionar
reducciones sostenidas en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dosis poco frecuentes.
MÉTODOS
Se incluyeron pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ensayo ORION-10) y pacientes con enfermedad cardiovascular
aterosclerótica o un equivalente de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ensayo ORION-11) que tenían niveles elevados de colesterol
LDL a pesar de recibir terapia con estatinas a la dosis máxima tolerada. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1: 1 para
recibir inclisiran (284 mg) o placebo, administrados por inyección subcutánea el día 1, día 90 y cada 6 meses a partir de entonces durante un período
de 540 días. Los puntos finales coprimarios en cada ensayo fueron el cambio porcentual corregido por placebo en el nivel de colesterol LDL desde el
inicio hasta el día 510 y el cambio porcentual ajustado en el tiempo en el nivel de colesterol LDL desde el inicio después del día 90 y hasta el día 540.
RESULTADOS
Un total de 1561 y 1617 pacientes fueron aleatorizados en los ensayos ORION-10 y ORION-11, respectivamente. Los niveles medios (± DE) de
colesterol LDL al inicio del estudio fueron 104.7 ± 38.3 mg por decilitro (2.71 ± 0.99 mmol por litro) y 105.5 ± 39.1 mg por decilitro (2.73 ± 1.01 mmol
por litro), respectivamente. En el día 510, inclisiran redujo los niveles de colesterol LDL en un 52,3% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 48,8 a 55,7)
en el ensayo ORION-10 y en un 49,9% (IC del 95%, 46,6 a 53,1) en el ensayo ORION-11 , con las correspondientes reducciones ajustadas en el tiempo
de 53.8% (IC 95%, 51.3 a 56.2) y 49.2% (IC 95%, 46.8 a 51.6) (P <0.001 para todas las comparaciones versus placebo). Los eventos adversos fueron
generalmente similares en los grupos de inclisiran y placebo en cada ensayo, aunque los eventos adversos en el lugar de la inyección fueron más
frecuentes con inclisiran que con placebo (2.6% vs. 0.9% en el ensayo ORION-10 y 4. 7% vs. 0.5% en el ensayo ORION-11); tales reacciones fueron
generalmente leves, y ninguna fue severa o persistente.
Dra. Brenda Cortez Flores.
Dr. Raúl Ramírez Dominguez.
Dr. Gabriel Carmona Lara.
26-Marzo-2020